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癌症作为世界难题之一备受研究人员关注，近期的研究发现，多种因素在癌症的靶向治疗与免疫治疗中发挥重要作用。SARS-CoV-2在近两年爆发并流行，对于SARS-CoV-2及其变种的特性及治疗的相关研究也越来越多，相关的研究为SARS-CoV-2的预防及治疗提供了理论依据。本推文聚焦这两个生物医学领域中的热点研究话题，向广大读者介绍2020年至2021年发表在MedComm期刊上的被Web of Science引用次数最多的8篇论文，供临床医生、生物医学研究人员和研究生们免费阅读、参考和学习。

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MedComm高被引论文

1. A potent neutralizing nanobody against SARS-CoV-2 with inhaled delivery potential

一种具有吸入给药潜力的抗SARS-CoV-2的强效纳米中和抗体

Junwei Gai, Linlin Ma, Guanghui Li, Min Zhu, Peng Qiao, Xiaofei Li, Haiwei Zhang, Yanmin Zhang, Yadong Chen, Weiwei Ji, Hao Zhang, Huanhuan Cao, Xionghui Li, Rui Gong, Yakun Wan

research highlight(摘要总结)

在本研究中，研究人员开发了一种高效中和纳米抗体药物Nb11-59，该抗体是从SARS-CoV-2-S-RBD（新型冠状病毒spike蛋白受体结合域）蛋白骆驼免疫文库中筛选和验证得到的。Nb11-59能高效的中和SARS-CoV-2并利用酵母表达系统进行发酵，可以作为一种快速、广泛的预防和治疗分子进行生产。其次，Nb11-59体积小，可通过吸入方式传递到感染部位，且雾化后不影响其稳定性，为吸入式药物的开发提供了良好的基础。Nb11-59是一种非常有潜力的抗COVID-19的治疗分子，值得进一步研究以促进临床快速发展。

图1 纳米中和抗体的制备及递送过程

2. Engineered biomaterials for cancer immunotherapy

用于癌症免疫治疗的工程生物材料

Lulu Cai, Jialu Xu, Zhenglin Yang, Rongsheng Tong, Ziliang Dong, Chao Wang, Kam W. Leong

research highlight(摘要总结)

本文简要总结了工程生物材料（水凝胶、微针等）在癌症免疫治疗中的应用进展。工程生物材料用作可植入、可注射或透皮给药装置中的支架，以实现可调的药物释放动力学和长达数周的给药周期，以此降低药物剂量，提高癌症免疫治疗的疗效和安全性。生物材料支架可以装载化学试剂、细胞、肿瘤相关抗原以及直接激活免疫系统的佐剂等，这些创新的递送系统在改善癌症免疫治疗方面具有巨大潜力。

图2 用于癌症免疫疗法的生物材料局部递送示意图

3. Mitochondria as a target in cancer treatment

线粒体作为癌症治疗的靶点

Yu'e Liu, Yufeng Shi

research highlight(摘要总结)

线粒体是一种对生物遗传学、生物合成和信号传导至关重要的细胞器，其功能异常与肿瘤发生和发展密切相关。致癌途径、致癌蛋白或肿瘤抑制因子的缺失可导致线粒体重编程，涉及启动正常细胞向肿瘤细胞的转化或提供肿瘤细胞在恶劣的微环境中生存的能力，从而导致恶性肿瘤生长。这些线粒体的重编程揭示了癌细胞的脆弱性，并为开发专门针对癌细胞线粒体的药物提供机会。因此，探索线粒体在不同肿瘤环境中被重编程的机制并识别相应的脆弱性将是下一代抗肿瘤药物的发展方向。

图3 线粒体在肿瘤中的作用

4. Metabolism in tumor microenvironment: Implications for cancer immunotherapy

肿瘤微环境中的代谢：对癌症免疫治疗的影响

Rongchen Shi, Yi-Quan Tang, Hongming Miao

research highlight(摘要总结)

肿瘤微环境（TME）是肿瘤生存的特殊环境，其特点是缺氧、酸性、营养缺乏和免疫抑制。该环境由血管、免疫细胞、细胞外基质和蛋白质或代谢分子组成。本综述主要介绍了TME的特点、免疫细胞的代谢变化以及代谢重编程在癌症免疫治疗中的调节作用。肿瘤细胞与肿瘤微环境中的免疫细胞可发生代谢重编程，这与肿瘤的耐药性和恶性肿瘤的发展密切相关。代谢重编程可以直接影响肿瘤细胞的生物活性，也可以调节免疫细胞的分化和激活。探索这些问题有助于确定最终服务于临床癌症治疗的关键途径和靶点。

图4 肿瘤微环境的组成

5. A bivalent recombinant vaccine targeting the S1 protein induces neutralizing antibodies against both SARS-CoV-2 variants and wild-type of the virus

靶向S1蛋白的二价重组疫苗可诱导针对SARS-CoV-2变种和野生型病毒的中和抗体

Cai He, Jingyun Yang, Xuemei He, Weiqi Hong, Hong Lei, Zimin Chen, Guobo Shen, Li Yang, Jiong Li, Zhenling Wang, Xiangrong Song, Wei Wang, Guangwen Lu, Xiawei Wei

research highlight(摘要总结)

本研究发现单价重组蛋白疫苗可以诱导针对少数毒株的强保护性免疫，但对其他毒株的保护效果有限，将S1-WT和S1-Mut蛋白结合形成二价疫苗后显示出对野生型和SARS-CoV-2变种的交叉保护作用。该研究结果可能为开发靶向S1蛋白的二价重组疫苗提供理论基础，该疫苗可诱导针对SARS-CoV-2变种和病毒野生型的中和抗体，并且可能对探索未来二价重组疫苗的潜在临床应用具有重要意义。

图5 二价重组疫苗诱导针对SARS-CoV-2变种和病毒野生型的中和抗体

6. Lipid metabolism in cancer progression and therapeutic strategies

癌症进展中的脂质代谢和治疗策略

Yan Fu, Tiantian Zou, Xiaotian Shen, Peter J. Nelson, Jiahui Li, Chao Wu, Jimeng Yang, Yan Zheng, Christiane Bruns, Yue Zhao, Lunxiu Qin, Qiongzhu Dong

research highlight(摘要总结)

脂质代谢失调是癌症的一个重要代谢改变。癌症中脂质代谢的重构与致癌信号通路的激活和肿瘤微环境的相互作用有关，有利于肿瘤细胞在肿瘤内恶劣条件下的生存和增殖。脂质代谢还通过影响肿瘤微环境中的非癌细胞，特别是免疫相关细胞的功能，在肿瘤免疫原性方面发挥着重要作用。靶向改变脂质代谢途径已显示出作为一种有希望的抗癌疗法的潜力。本篇综述回顾了癌症中的脂质代谢重编程对癌症进展的作用，并讨论了癌症中脂质代谢的相关分子机制，以及针对癌症中脂质代谢的潜在治疗策略，为癌症临床治疗提供新的宝贵线索。

图6 癌症中的脂质代谢

7. Pathway-extended gene expression signatures integrate novel biomarkers that improve predictions of patient responses to kinase inhibitors

通路扩展的基因表达特征整合筛选新的生物标志物

Ashis J. Bagchee-Clark, Eliseos J. Mucaki, Tyson Whitehead, Peter K. Rogan

research highlight(摘要总结)

癌症化疗反应与多种药物遗传生物标志物有关，往往是针对同一种药物。本项研究利用机器学习得出多基因表达特征，预测个别病人对特定酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的反应。支持向量机（SVM）学习得出的PE模型在选择相关基因、确定新的分子生物标志物候选者和预测病人对TKI的反应方面表现出强大的功效。SVM软件选择的多种通路相关基因作为TKI的新型候选生物标志物，已经是测试组中患者所患癌症类型的预后生物标志物。多个PE SVMs的集合平均化在大多数情况下提高了预测的准确性，PE模型可能具有实用价值，既可用于识别新的化学敏感性生物标志物，也可用于选择有效的化疗药物。

图7 SVM学习获取癌症生物标志物及通路基因拓展

8. Pulmonary Staphylococcus aureus infection regulates breast cancer cell metastasis via neutrophil extracellular traps (NETs) formation

金黄色葡萄球菌肺部感染通过形成中性粒细胞外陷阱（NETs）调节乳腺癌细胞的转移

Jia-Long Qi, Jin-Rong He, Cun-Bao Liu, Shu-Mei Jin, Rui-Yu Gao, Xu Yang, Hong-Mei Bai, Yan-Bing Ma

research highlight(摘要总结)

中性粒细胞外陷阱（NETs）的形成最近被确定为在细菌感染中维持宿主组织稳态的最重要过程之一。在这项研究中，研究人员揭示了金黄色葡萄球菌感染诱导的中性粒细胞外陷阱（NETs）在调节癌细胞转移中的关键作用。金黄色葡萄球菌在体外和体内触发自噬依赖性NETs的形成，并增加癌细胞的转移。靶向自噬可有效地调节NETs的形成，从而有助于控制体内癌症转移。该工作为细菌性肺炎诱发转移的机制提供了新的见解，并为控制癌症复发和转移提供了潜在治疗策略。

图8 NETs在调节癌细胞转移中的关键作用

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撰写 | Imperio

校对及改编 | Cherish、Tina